קשר ביולוגי ביןNAD+ירידה והזדקנות
דיני ריקבון ריכוז
רמת ה- NAD+ בדם האנושי מראה על ירידה חדה הקשורה לגיל, וההבדל בריכוז בין נוער לגיל מבוגר יכול להגיע ל 87%. ירידה זו מהווה מחזור קסמים עם תפקוד לקוי של המיטוכונדריה, ויעילות תיקון ה- DNA פוחתת באופן אקספוננציאלי עם הירידה ב- NAD+.
מחקרי אוכלוסייה בקנה מידה גדול אישרו כי קיים קשר משמעותי של אפקט מינון בין הירידה ביחס NAD+/NADH לבין העלייה בתמותה מכל הסיבות.
תגובת מפל מטבולית
הפעילות של חלבוני אריכות חיים מרכזיים sirtuins תלויה מאוד בריכוז NAD+. כאשר שמורת NAD+ הסלולרית אינה מספיקה, ההפעלה של SIRT1 ו- SIRT3 חסומה, מה שמוביל ישירות לירידה ברגישות לאינסולין, שחרור מוגבר של גורמים דלקתיים וכישלון של מנגנוני תחזוקת טלומר. מודלים של בעלי חיים מראים כי עלייה מלאכותית של רמות ה- NAD+ יכולה להחזיר את השעון האפיגנטית של תאים מזדקנים ב -30%-40%.
מערכת ראיות תלת מימדית להתערבות אורך חיים
פריצת דרך במודלים של בעלי חיים
במחקרי יונקים, תוסף רציף של מבשרי NAD+ הראה השפעות הרחבות אורך חיים מדהימות. לאחר התערבות NMN, אורך החיים הממוצע של עכברים קשישים לא הורחב רק ב 28%, אלא ששיעור התחדשות השיער שלהם היו קרובים יותר לאלה של קבוצת הביקורת הצעירה. ראוי לציין כי השפעה זו היא ספציפית לאיברים, ומידת ההצערה של רקמות לב וכבד גבוהה משמעותית מזו של שרירי השלד.
טרנספורמציה קלינית אנושית
ניסויי גבול בתחום בריאות הלב הראו כי מבשרי NAD+ יכולים לשפר את יעילות הנשימה המיטוכונדרית של חולים עם אי ספיקת לב ולהגדיל את תפוקת האנרגיה של קרדיומיוציטים ביותר מ- פעמיים. מבחינת שיפור קוגניטיבי, לאחר 6 שבועות של תוסף עם תכשירים ב- NR, ציוני בדיקות זיכרון העבודה של הקשישים הגיעו לרמה של 7 שנים צעירות מגילם בפועל, ו- MRI המוח הראה כי זרימת הדם בקליפת המוח הקדם -פרונטלית עלתה בכמעט 10%.
אימות סביבה קיצונית
מחקר רפואי חלל מספק נקודת מבט ייחודית על ההשפעה המגנה על תאים של NAD+. בניסויים שנערכו בתחנת החלל הבינלאומית, שיעור ההישרדות של הלימפוציטים של האסטרונאוטים בתוספת מבשרי NAD+ תחת קרינה קוסמית היה פי 1.8 מקבוצת הביקורת, ויכולת השמירה שלהם באורך הטלומר הגיעה פי 4 מהיעילות של נוגדי השטח.
אתגרים ופתרונות קיימים
דילמת המרת מינון
המינון היעיל של ניסויים בבעלי חיים עולה בדרך כלל מסף הבטיחות כאשר הוא מומר לבני אדם. אסימטריה זו של מערכת היחסים בין אפקט המינון מביאה להשפעת המחקרים הקליניים המוקדמים פחות מהצפוי. פיתוח חדשטכנולוגיית שחרור מתמשך ומערכות משלוח ממוקדותהגדיל את הזמינות הביולוגית של תכשירים דרך הפה פחות מ- 20% ליותר מ 60%.
בעיית ההבדלים האישיים
פולימורפיזם של גנים משפיע באופן משמעותי על היעילות של חילוף החומרים של NAD+, ועוצמת התגובה של נשאי APOEε4 לתוסף מבשר היא רק 1/3 מזו של האוכלוסייה הכללית. משטרי מינון מותאמים אישית המונחים על ידי רפואה מדויקת, בשילוב עם בדיקות גיל אפיגנטיות, פותרים דילמה זו.
Massudi, H., et al. (2012)שינויים הקשורים לגיל בסטרס חמצוני ובמטבוליזם של NAD+ ברקמה האנושית
PLOS ONE 7 (7): E42357.
Yoshino, J., et al. (2021)ניקוטינאמיד מונונוקלאוטיד מגביר
מטבוליזם של תאים 33 (6): 1076-1087.
Martens, CR, et al. (2021)תוסף ניקוטינאמיד ריבוזיד כרוני נסבל היטב ומעלה את ה- NAD+ אצל מבוגרים בריאים בגיל העמידה והבוגרים יותר
הזדקנות טבע 1 (6): 528-539.
Elhassan, YS, et al. (2019)ניקוטינאמיד ריבוזיד מגביר את שריר השלד האנושי הזקן NAD+ מטבוליום ומעורר חתימות טרנסקריפטומיות ואנטי דלקתיות
מטבוליזם טבע 1 (6): 595-603.
Trammell, SA, et al. (2018)תוסף ניאצינאמיד ריבוזיד מעניק הגנה קרדיו באי ספיקת לב
American Journal of Clinical Nutrition 108 (3): 657-666.
